本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對腫瘤相關(guān)基因檢測試劑分析性能評價(jià)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。
本指導(dǎo)原則是針對腫瘤相關(guān)基因檢測試劑分析性能評價(jià)的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要詳細(xì)闡明理由，并對其科學(xué)合理性進(jìn)行驗(yàn)證，提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
適用范圍
本指導(dǎo)原則所述腫瘤相關(guān)基因檢測試劑分析性能評價(jià)主要是指基于高通量測序（high-throughput sequencing）即下一代測序（next generation sequencing，NGS），又稱為大規(guī)模平行測序（massively parallel sequencing，MPS），體外檢測人體組織腫瘤細(xì)胞中的腫瘤相關(guān)基因變異。用于檢測體細(xì)胞突變的NGS正在廣泛用于腫瘤診療相關(guān)的分子檢測，包括對特定基因的DNA/RNA進(jìn)行測序，以尋找與腫瘤臨床診療相關(guān)的基因變異。腫瘤基因突變類型包括點(diǎn)突變、插入、缺失、基因重排、拷貝數(shù)異常等廣義的基因突變。
基于NGS測序原理的體外診斷（In Vitro Diagnosis，IVD）檢測可能包括以下步驟：樣本收集、處理和保存、核酸提取及處理、文庫制備、測序和堿基識別、序列比對、變異識別和過濾、變異注釋和解讀以及檢測報(bào)告的生成。同時(shí)，某些產(chǎn)品還可能會包括軟件部分，但上述相關(guān)步驟并不一定被全部包括，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)流程來進(jìn)行判斷。對于每個(gè)檢測步驟，申請人需要結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)和臨床意義來建立特定的可接受的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)和合格判斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，為滿足產(chǎn)品特定預(yù)期用途，申請人需通過科學(xué)和適當(dāng)?shù)臋z測性能研究來確定適用的試劑、消耗品、儀器和軟件。基于上述考慮因素，NGS檢測產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和工作流程中的任何差異均可能導(dǎo)致結(jié)果的不同，因此申請人需要清楚地描述相關(guān)檢測性能指標(biāo)。
分析性能評價(jià)的初衷在于提出產(chǎn)品性能有效性、安全性相關(guān)問題的假設(shè)，然后通過研究進(jìn)行確認(rèn)。NGS在測序通量及發(fā)現(xiàn)未知基因變異方面具有優(yōu)勢，但是在NGS技術(shù)應(yīng)用需求及使用中存在包括相關(guān)臨床樣本收集處理、NGS檢測內(nèi)容、測序流程、數(shù)據(jù)分析、結(jié)果報(bào)告等各方面的挑戰(zhàn)。
本指導(dǎo)原則將重點(diǎn)關(guān)注實(shí)體瘤中檢測具有臨床意義的體細(xì)胞變異和確保高質(zhì)量的檢測結(jié)果。申請人應(yīng)以患者的利益為中心，充分整合臨床腫瘤學(xué)家對于精準(zhǔn)診治的觀點(diǎn)，并充分考慮在我國推廣應(yīng)用的可操作性。申請人可采用多樣化的靶向基因組合檢測。由靶向基因產(chǎn)生的信息可能會被用于診斷分類，指導(dǎo)治療決策，和/或?yàn)樘囟[瘤提供預(yù)后評價(jià)，不同產(chǎn)品包含的基因數(shù)量可能存在較大差異。
本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不適用于全外顯子檢測、腫瘤全基因組測序、從頭測序、游離DNA檢測、RNA直接測序、病原體微生物及宏基因組學(xué)測序、胚胎植入前檢測、疾病風(fēng)險(xiǎn)（含遺傳風(fēng)險(xiǎn)）評估與預(yù)測、直接面向消費(fèi)者測序及健康人群篩查。
詳細(xì)內(nèi)容，見https://www.cmde.org.cn/CL0112/20091.html